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長循環(huán)脂質(zhì)DMG-PEG2000的應(yīng)用優(yōu)勢是什么?

更新時(shí)間:2021-05-24   點(diǎn)擊次數(shù):3818次

隨著mRNA疫苗的火熱研制,DMG-PEG2000這款脂質(zhì)體逐漸走入大家的視野,但很多人只知道DMG-PEG2000DSPE-mPEG2000一樣具有長循環(huán)作用且基因轉(zhuǎn)染效果更好,卻并不了解背后的具體原理。

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本篇文章就讓AVT小編帶大家了解一下以DMG-PEG2000為dai表的新型PEG化脂質(zhì)的應(yīng)用優(yōu)勢吧!

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| 中文名稱:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化學(xué)名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 應(yīng)用:陽離子脂質(zhì)體

| 性狀:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:約2509.2

| 保存條件:-20℃

| 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

 

            

從結(jié)構(gòu)式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣zui直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”,在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計(jì)zui大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”

 

 PEG-dilemma 主要有三點(diǎn):

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用,抑zhi靶細(xì)胞對脂質(zhì)體的攝??;

 

2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì);

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3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng),引起加速血液qin除(ABC)現(xiàn)象。一般的解決辦法有:降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質(zhì),如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得好的細(xì)胞基因沉默效果。

 

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點(diǎn),藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離,以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高、藥效好。

 

基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。

 

 

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