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RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA

更新時間:2022-04-01   點擊次數(shù):1841次

本期AVT小編給大家分享RNA脂質(zhì)體包裹的那些事!專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系的艾偉拓,給大家?guī)砹硕嗫?/span>***注射級陽離子脂質(zhì)材料,其中DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA你了解多少?這兩款陽離子脂質(zhì)材料有著怎樣的區(qū)別?

 陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA

 中文名稱:DLin-MC3-DMA

 商品名:DLin-MC3-DMA

 化學名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯

 分子式:C43H79NO2

 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

 CAS號:1224606-06-7

 用途:陽離子脂質(zhì)體

 結(jié)構(gòu)式:  RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA-艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

 性狀:無色至淡黃色油狀液體

 純度:98%

 溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

 分子量:642.09

 保存條件:-20℃

 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸

 DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準"脂質(zhì)材料。

 RNAi(RNA interfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因**領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(small interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達,從而達到****生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的",是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導致其不能通過被動運輸而進入細胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運輸載體是siRNA**的首要問題。

 脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)"﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物,該復合物在被靶細胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復合物發(fā)生分離,相應的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認為是應用*廣﹑***的陽離子脂質(zhì)體之一。

 陽離子脂質(zhì)材料DOP-DEDA

 產(chǎn)品名稱:DOP-DEDA

 商品名:DOP-DEDA

 分子式:C43H50N2O8P

 用途:陽離子脂質(zhì)材料

 結(jié)構(gòu)式: RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA-艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

 性狀:白色粉末

 分子量:787.12

 保存條件:-20℃

 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸

 DOP-DEDA產(chǎn)品特性:

 1、可電離陽離子,更好的包裹RNA類藥物;

 2、同其他可電離陽離子對比,可電離范圍更寬,毒性更小;


 本文部分內(nèi)容節(jié)選自《陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA合成》作者:王晉萍,王勝,沈雪,楊帆,湯杰


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